العوامل الرئيسية لتصلب الشرايين هي: ارتفاع مستوى الكولسترول، التدخين، ارتفاع ضغط الدم، مرض السكري، عامل وراثي.
عامل الخطر لتصلب الشرايين هو العامل الذي وجودة يزيد بضعفين أو أكثر من نسبة حدوث تصلب الشرايين والمضاعفات الأربعة الرئيسية والتي هي: مرض الشريان التاجي، أمراض الأوعية الدماغية، أمراض الشرايين الطرفية وأُمُّ الدَّمِ البَطْنِيَّة في الشريان الأبهر البطني. عوامل الخطر الأولى والرئيسية هي خمسة: مرض السكري، كثرة التدخين (أكثر من 15 سيجارة في اليوم)، مستوى مرتفع جدا من الكولسترول، ثلاثي الجلسريدات في الدم، ارتفاع ضغط الدم والشيخوخة. عوامل أخرى، ثانوية، هي: الوزن الزائد، التاريخ العائلي، الخمول البدني، مستويات عالية من المنشط المانع للبلازمينوجين في الدم، والحامض الأميني هوموسيستيئين. عوامل أخرى هي مقاومة الأنسولين، نقص فيتامين B12 في الدم، مرضى الذئبة الحمامية ومتلازمة الأجسام المضادة ضد الفوسفوليبيدات.
الاختلافات في أهمية عوامل الخطر للإصابة بمضاعفات تصلب الشرايين ونسبة حدوثها هي، بالترتيب التنازلي:
أمراض القلب التاجية: مستويات عالية من الكوليسترول في الدم، ارتفاع ضغط الدم، كثرة التدخين، مرض السكري، الشيخوخة
الأمراض الوعائية الدماغية: ارتفاع ضغط الدم، السكري، التدخين، ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم، الشيخوخة
مرض الشرايين الطرفية: التدخين، مرض السكري، ارتفاع ضغط الدم، ارتفاع مستويات الكولسترول في الدم
من المهم معالجة عوامل الخطر في وقت مبكر بقدر الامكان. العلاج قد يبطئ تطور تصلب الشرايين ومضاعفاته. علاج عوامل الخطر يشمل:
- الإقلاع عن التدخين
- موازنة ضغط الدم والسكري
- تخفيض نسبة الدهون في الدم، وخاصة الكولسترول
- اعطاء الفيتامينات للمرضى الذين يعانون من مستويات عالية من الحمض الاميني هوموسيستيئين في الدم: حمض الفوليك، فيتامين B6 وفيتامين B12